2022年05月23日
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2022年03月02日
２０２０年度に本田研で自主研修をおこなった石井昌嗣くんが、3月2日に卒業式を迎えられ、日本医科大学同窓会賞を受賞されました。おめでとうございます！医師として、さらなるご飛躍を期待いたします！
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2022年03月02日
令和５年度 日本学術振興会 特別研究員を募集しています。
募集要項は下記のページをご参照ください。
https://www.nms.ac.jp/college/kenkyujoho/inner/monbuhojokin/_14052.html
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2022年02月14日
膵がんの血液バイオマーカーの研究が朝日新聞で紹介されました。
朝日新聞 全国版２０２２年１月２９日（土）２８面
がん新時代 １１５：がんとともに
「血液からリスクのある人を絞り込む研究も」
22-0348_20220129(c)AsahiShimbun
承諾番号：２２－０３４８ ※朝日新聞社に無断で転載することはご遠慮ください。
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2022年01月12日
本田教授らは、ハイデルベルグ大学外科学病院 Büchler教授、Felix博士、ウィーン大学 Strobel教授らとの共同研究についてプレスリリースを行いました。
膵がんの前がん病変の一つである膵管内乳頭粘液性腫瘍（IPMN）のうち、悪性所見があるが間質への浸潤のない高度異形（high grade dysplasia） IPMN (IPMN HGD) (非浸潤がん)を高い感度で検出する血液バイオマーカー（アポリポプロテインA2 アイソフォーム: apoA2-i）を発見しました。
IPMN HGD を健常者から発見する感度は70％で、現在臨床で利用されている膵がんバイオマーカーのCA19-9の感度15％に比較して圧倒的に高いことを見出しました。
IPMN HGDは病理学的に悪性所見を持つ非浸潤がん（ステージ０相当）と考えられます。非浸潤状態で手術できれば膵がんの予後の向上が期待できます。
本研究成果は、2021年11月14日にUICC (The Union for International Cancer Control :国際対がん連合)のofficial journal 『International Journal of Cancer』のオンライン速報版で公開されました。
https://www.nms.ac.jp/var/rev0/0037/8766/NMS-PressRelease-honda20220105.pdf
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2021年12月15日
この度、工業所有権情報・研修館(INPIT)の知的財産プロデューサー派遣事業に応募し、本部門に知的財産プロデューサーの佐藤浩先生をお迎えしました。
知財マネジメントに関する専門家として、本田教授が代表研究を務めているAMED革新的がん医療実用化研究事業において知財の視点から研究開発成果の社会実装を見据えた戦略の策定及びマネジメント並びに当該社会実装を加速する活動を支援いただきます。
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2021年12月06日
日本医科大学呼吸器内科の野呂林太郎先生と共同研究で論文発表しました。
「I期肺腺がんの転移活性を予測し、高齢者のUFT補助化学療法の効果を予測するバイオマーカーの可能性」
Noro R, Honda K, Nagashima K, Motoi N, Kunugi S, Matsubayashi J, Takeuchi S, Shiraishi H, Okano T, Kashiro A, Meng X, Yoshida Y, Watanabe S, Usuda J, Inoue T, Wilber H, Ikeda N, Seike M, Gemma A, Kubota K.Cancer Sci. 2021 Nov 29. doi: 10.1111/cas.15228. Online ahead of print.PMID: 34845792
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2021年10月25日
<研究内容>
1. 環境ストレスによるエピゲノム記憶/遺伝の分子メカニズムの解析
あ我々の体を構成する細胞は、同一のDNA配列を有しているにもかかわらず、様々な種類の細胞・組織が形成されます。こうした細胞ごとの特徴的な遺伝子発現の制御には、DNA配列に依らない要素、つまり、DNAやヒストンのメチル化・アセチル化などのエピゲノム(後天的なゲノム情報)が関係しています。DNA配列変化と異なり、エピゲノムの化学修飾状態は体内外の環境変化に応じて迅速に変化し、各遺伝子の活性を制御しています。また、環境ストレスによって生じたエピゲノム変化の一部は、元に戻らず一定の期間、維持されることが分かってきました(PMID: 26322480)。こうしたエピゲノム状態の変化や維持がどのように制御され、疾患発症と関係しているのか、解析しています。
あ最近の研究から、親の受けたストレスが遺伝し、子供の疾患発症に関係することが疫学調査や動物モデルの解析から明らかになってきました。例えば、父親マウスを低タンパク食で飼育すると、子供マウスの脂質代謝が変化することが示されています(PMID: 21183072)。こうしたDNA配列変化に依らない遺伝現象は、母親の胎内環境や父親の精子状態がストレスによって変化し、それらが子供に影響するのではないか、と考えられています。我々は、低タンパク食で飼育したマウスから回収した精子のエピゲノム状態を詳細に解析した結果、ヒストンの一部のメチル化が変化すること、この変化が子供の遺伝子発現に関係していることを発見しました(PMID: 32197065)。栄養/免疫/精神的ストレスが精子細胞のエピゲノム状態に対して、どのように影響し、子供の疾患発症に影響するのか、解析を進めています。
父親の食事が子供の代謝に影響するメカニズムを解明 (理研プレスリリース)
https://www.riken.jp/press/2020/20200320_1/
父親の宇宙空間の滞在経験が子の遺伝子発現に影響する (理研プレスリリース)
https://www.riken.jp/press/2021/20210706_3/index.html
2. ゲノム変異に起因する疾患発症機序の解析
あ細胞を構成するタンパク質は、核内のDNAにコードされている遺伝子情報を元に合成されます。DNA配列に変異が生じると、正しい状態のタンパク質が合成できなくなってしまい、先天性の疾患やガンの原因になります。最新のCRISPR/Cas9技術によるゲノム編集技術を利用して、疾患ゲノムバリアントをマウスや培養細胞に導入することで、各病態を再現したモデル系を構築し、疾患の発症機序や治療法の研究を進めています。
3. 多因子疾患の発症機序の解析
あ「氏か育ちか」という言葉に代表されるように、各個人の個性は”生まれながらに有している遺伝情報(遺伝要因)”と”生まれ育った環境(環境要因)”の両者によって決まります。また、疾患の発症についても、これらの要因が深く関係していることが知られています。遺伝要因と環境要因の複合的な影響によって発症する疾患は「多因子疾患」と呼ばれており、ガンや生活習慣病もこれに含まれます。我々は、上記のようなゲノム・エピゲノムの解析手法を組み合わせることで、多因子疾患の分子的発症機序の解明に取り組んでいます。
<発表論文>
- Yoshida, K., Fujita, S. I., Isotani, A., Kudo, T., Takahashi, S., Ikawa, M., Shiba, D., Shirakawa, M., Muratani, M., & Ishii, S. (2021). Intergenerational effect of short-term spaceflight in mice. iScience, 24(7).
- Yoshida, K., Maekawa, T., Ly, N. H., Fujita, S. I., Muratani, M., Ando, M., Katou, Y., Araki, H., Miura, F., Shirahige, K., Okada, M., Ito, T., Chatton, B., & Ishii, S. (2020). ATF7-Dependent Epigenetic Changes Are Required for the Intergenerational Effect of a Paternal Low-Protein Diet. Molecular cell, 78(3), 445–458.e6.
- Yoshida, K., Muratani, M., Araki, H., Miura, F., Suzuki, T., Dohmae, N., Katou, Y., Shirahige, K., Ito, T., & Ishii, S. (2018). Mapping of histone-binding sites in histone replacement-completed spermatozoa. Nature communications, 9(1), 3885.
- Yoshida, K., Maekawa, T., Zhu, Y., Renard-Guillet, C., Chatton, B., Inoue, K., Uchiyama, T., Ishibashi, K., Yamada, T., Ohno, N., Shirahige, K., Okada-Hatakeyama, M., & Ishii, S. (2015). The transcription factor ATF7 mediates lipopolysaccharide-induced epigenetic changes in macrophages involved in innate immunological memory. Nature immunology, 16(10), 1034–1043.
- Wendt, K. S.*, Yoshida, K.*, Itoh, T.*, Bando, M., Koch, B., Schirghuber, E., Tsutsumi, S., Nagae, G., Ishihara, K., Mishiro, T., Yahata, K., Imamoto, F., Aburatani, H., Nakao, M., Imamoto, N., Maeshima, K., Shirahige, K., & Peters, J. M. (2008). Cohesin mediates transcriptional insulation by CCCTC-binding factor. Nature, 451(7180), 796–801. [co-1st]
<総説>
- 吉田圭介 著「父親の環境ストレスの遺伝」 実験医学 2021年4月号 -世代を超えるエピゲノム-
- 吉田圭介, 石井俊輔 著「自然免疫記憶とエピゲノム変化」 臨床免疫・アレルギー科 第76巻第1号 -解説-
- 吉田 圭介, 成 耆鉉, 石井 俊輔 著「エピゲノム変化の世代を超えた遺伝」医学の歩み 272巻1号 -エピジェネティクスと疾患-
分子生物学・疾患研究など我々の研究内容にご興味のある方は、お気軽にご連絡下さい。
連絡先: keisuke-yoshida[[at*]]nms.ac.jp [[at*]]を@に変換してください。
ホームページ (researchmap): https://researchmap.jp/keisuke.yoshida
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2021年10月24日
本教室の前身である国立がん研究センター研究所早期診断バイオマーカー開発部門のOBで、日本医科大学呼吸器内科分野講師の野呂林太郎先生が第59回日本癌治療学会学術総会で最優秀発表演題に選ばれ、プレナリーセッションで発表されました。
内容は当教室と共同研究で進めている「肺腺がんの転移活性を評価し、術後補助化学療法の効果予測するバイオマーカーの実用化」です。
おめでとうございます。
https://congress.jsco.or.jp/jsco2021/index/page/id/198#プレナリーセッション
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